Szanse na główną wygraną w loterii American MegaMillions są całkiem wysokie w porównaniu choćby do Italian SuperEnaLotto. Szanse w American Mega Millions są na tyle atrakcyjne, że pozwalają stworzyć naprawdę wysokie wygrane.
Przykładowo, 4 stycznia 2011 roku odbyło się losowanie MegaMillions warte 390 milionów dolarów. Była to druga najwyższa wygrana w historii amerykańskich loterii i druga najwyższa wygrana na całym świecie! Najwyższa główna wygrana w historii wyniosła 640 milionów dolarów (więcej niż pół MILIARDA dolarów) i padła w Mega Millions 30-go marca 2012 roku! Pozostaje pytanie jak długo główna nagroda w Mega Millions może kumulować i rosnąć w przyszłości?
To dlatego nie tylko mieszkańcy Stanów Zjednoczonych biorą udział w American Mega Millions, ale także obcokrajowcy z całego świata, którzy pragną zagrać o wielkie wygrane, które mogą spełnić ich marzenia. To sprawiło, że USA MegaMillions jest niezwykle popularną loteria na całym świecie.
Gracze którzy skorzystają z opcji Megaplier, mają możliwość pomnożenia nagród niebędących nagrodami głównymi w loterii Mega Millions.
Szczegółowe szanse wygranej w loterii American MegaMillions zostały zaprezentowane w tabeli poniżej:
| Podział | Dopasowanie | Szanse Wygranej w MegaMillions |
| 1 Główna Wygrana | 5 liczb głównych + Mega Ball | 1:175,711,538 |
| 2 Wygrana | 5 liczb głównych | 1:3,904,701 |
| 3 Wygrana | 4 liczb głównych + Mega Ball | 1:689,065 |
| 4 Wygrana | 4 liczb głównych | 1:15,313 |
| 5 Wygrana | 3 liczb głównych + Mega Ball | 1:13,781 |
| 6 Wygrana | 3 liczb głównych | 1:360 |
| 7 Wygrana | 2 liczb głównych + Mega Ball | 1:844 |
| 8 Wygrana | 1 liczba główna + Mega Ball | 1:141 |
| 9 Wygrana | 0 liczb głównych + Mega Ball | 1:75 |